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2015年执业药师资格考试
《药学专业知识一》
第一章 药物与药学专业知识
知识点：结构特征
1.含有三苯乙烯结构， 通过拮抗雌激素受体用于乳腺癌治疗的药物是（ ）。
2.含有三氮唑结构，通过抑制芳香酶用于乳腺癌治疗的药物是（ ）。
3.含有治疗的药物是（ ）。
【答案】B、A、D
总结
第二章 药物的结构与药物作用
知识点：手性药物
【X型题】
1.手性药物的对映异构体之间可能（ ）。
A.具有等同的药理活性和强度
B.产生相同的药理活性，但强弱不同
C.一个有活性，一个没有活性
D.产生相反的活性
E.产生不同类型的药理活性
【答案】ABCDE
【解析】手性药物。
药物的手性特征及其对药物作用的影响
手性药物不同异构体在活性差异分六种种情况
1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度
（如：普罗帕酮）
2.具有相同的药理活性，但强弱不同
（如：氯苯那敏，右旋体活性高于左旋体）
3.一个有活性，一个没有活性
（如：L-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效）
4.具有相反的活性
（如：哌西那朵、扎考必利、依托唑啉）
5.具有不同类型的药理活性
（如：丙氧芬,右旋体：镇痛，左旋体：镇咳）
6.一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用
（如：氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因）
知识点：构效关系
【A型题】
2.丁溴东莨菪碱中枢作用较弱的主要原因是（ ）。
A.其酯键易水解
B.具有环氧托品烷的结构
C.具有季铵结构
D.具有游离羟基
E.具有分子立体构型
【答案】D
【解析】羟基使得水溶性降低，从而不容易透过血脑屏障进入中枢。
总结
烃基改变溶解分，稳定性质增位阻
卤素吸电改时间，氟入芳增脂肪降
羟基增水活毒降，羟基上环活毒增
巯基亲核能解毒，增脂氧化易成砜
羧酸结核增活性，酯酰胺水解失活
伯胺显碱活性高，季铵亲水被屏蔽
知识点：药物代谢
【A型题】
3.不符合药物代谢中的结合反应特点的是（ ）。
A.在酶催化下进行
B.无需酶的催化即可进行
C.形成水溶性代谢物，有利于排泄
D.形成共价键的过程
E.形成极性更大的化合物
【答案】B
【解析】药物的结合反应是在酶的催化下将内源性的极性小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸酯、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中，或第Ⅰ相的药物代谢产物中，以共价键的方式结构，形成极性更大的水溶性的代谢物，有利于从尿和胆汁中排泄。
知识点：第Ⅰ相生物结合代谢
【A型题】
4.利多卡因在体内的主要代谢物是（ ）。
A.N-脱乙基物
B.酰胺水解，生成2，6-二甲基苯胺
C.苯核上的羟基化产物
D.乙基氧化成醇的产物
E.N-氧化物
【答案】A
【解析】利多卡因在体内的主要代谢物是N-脱乙基物，生成仲胺和伯胺的代谢物，此代谢物对中枢神经系统的毒副作用较大，另外还可发生酯键的水解，及N-氧化物，应本题的题型为最佳选择题，故正确答案为A。若本题为X型题，除A答案外，还包括B、E答案。在新教材中仅将利多卡因作为抗心律失常药介绍。大纲要求掌握其化学结构与用途。
知识点：第Ⅰ相生物结合代谢
【B型题】
A.苯巴比妥
B.苯妥英钠
C.阿普唑仑
D.卡马西平
E.地西泮
5.在代谢过程中，具有“饱和药代动力学”特点（ ）。
6.在代谢过程中，主要代谢产物为环氧化物（ ）。
7.在代谢过程中，主要代谢产物为C3-羟基化合物（ ）。
【答案】B、D、E
【解析】苯巴比妥的代谢主要是苯环的羟基化及水解反应，苯妥英钠主要代谢产物是羟基化及水解开环产物，在短期内反复使用或用量过大时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反应，此种现象称为“饱和代谢动力学”。地西泮主要发生N-1去甲基和C-3羟基化，生成活性代谢物奥沙西泮。而阿普唑仑主要为4-位羟基化，其生物活性降低一半。卡马西平由于结构中含有双键，故代谢产物为环氧化物。
Ⅰ相转化规律
芳环最终成酚2个芳环只能一个氧化如苯妥英的羟基化
烯烃环氧化（卡马西平 记卡环）
炔烃成酸
卤氧化或还原脱卤
饱和烷烃端基W氧化非端基2位W1氧化
胺类N-脱烷基和脱胺基或N-氧化主要是成叔胺或芳杂环氧化物
醚中有氧O-脱烷基
酮代谢成醇
醇烃基化合物脱氢成羰基，伯醇成醛不稳定最后成酸，伯醇伯胺成醛是毒根原
硝基代谢成胺
知识点：第Ⅱ相生物结合代谢
【X型题】
8.第Ⅱ相生物结合代谢中发生的反应有（ ）。
A.甲基化
B.还原
C.水解
D.葡萄糖醛苷化
E.形成硫酸酯
【答案】ADE
【解析】药物的代谢所涉及的反应分为两大类，一类是官能团化反应。反应类型有：氧化反应、还原发应、水解反应。另一类是结合反应，即Ⅱ相发应。结合反应是指药物原型或经官能团化反应后的代谢产物的一些极性基团与内源性的水溶性的小分子，如葡萄醛酸、硫酸盐、某些氨基酸等，在酶的作用下，以酯、酰胺或苷的方式结合。结合方式有葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化结合、甲基化结合、氨基酸结合和谷胱甘肽或巯基尿酸结合。
Ⅱ相转化规律
葡萄糖醛酸（4类型OCNS)代表吗啡
硫酸结合反应 代表 沙丁胺醇
氨基酸结合反应 代表 马尿酸
谷胱甘肽代表白消安
乙酰化代表对氨基水杨酸 主要是有含氨基酸
甲基化代表肾上腺素 主要是有酚羟基 胺基 巯基的化合物
只有乙酰化甲基化降低水溶性其他都是增加水溶性。 |