四、栓剂

四、栓剂
　　（一）概述
　　栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。
　　栓剂质量要求：药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。
　　（二）栓剂的处方组成
　　1.药物
　　栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。
　　2.基质
　　制备栓剂的基质应：①室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合和溶于体液；②具有润湿或乳化能力，水值较高；③不因晶形的软化而影响栓剂的成型；④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大；⑤应用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。基质不仅赋予药物成型，且影响药物的作用。局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释药。
　　（1）油脂性基质：
　　油脂性基质的栓剂中，如药物为水溶性的，则药物能很快释放于体液中，机体作用较快。如药物为脂溶性的，则药物必须先从油相中转入水相体液中，才能发挥作用。
　　1）可可豆脂：可可豆脂为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。有α、β、β＇、γ四种晶型，其中以β型最稳定，熔点为34℃。通常应缓缓升温加热待熔化至2/3时，停止加热，让余热使其全部熔化，以避免上述异物体的形成。
　　2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，目前为取代天然油脂的较理想的栓剂基质。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。
　　【经典真题】
　　（A型题）
　　关于可可豆脂的错误表述是
　　A.可可豆脂具同质多晶性质
　　B.β晶型最稳定
　　C.制备时熔融温度应高于40℃
　　D.为公认的优良栓剂基质
　　E.不宜与水合氯醛配伍
　　[答疑编号500674105114：针对该题提问]
 
『正确答案』C
　　（X型题）
　　常用的油脂性栓剂基质有
　　A.可可豆脂
　　B.椰油酯
　　C.山苍子油酯
　　D.甘油明胶
　　E.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类
　　[答疑编号500674105115：针对该题提问]
 
『正确答案』ABC
　　（2）水溶性基质
　　1）甘油明胶：甘油明胶系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融合，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。本品具有很好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物等特点。
　　2）聚乙二醇（PEG）：为结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，为难溶性药物的常用载体。于体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。本品吸湿性较强，对黏膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。
　　3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈白色或微黄色，无臭或稍有脂肪臭味的蜡状固体。
　　4）泊洛沙姆：本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚），为一种表面活性剂。易溶于水，能与许多药物形成空隙固溶体。
　　3.附加剂
　　（1）硬化剂：若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适量的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调节。
　　（2）增稠剂：当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂。
　　（3）乳化剂：当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时可加适量的乳化剂。
　　（4）吸收促进剂：起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收，可加入吸收促进剂以促进药物被直肠黏膜的吸收。常用的吸收促进剂有：①表面活性剂；②氮酮。
　　（5）着色剂：可选用脂溶性着色剂，也可选用水溶性着色剂，但加入水溶性着色剂时。
　　（6）抗氧剂：对易氧化的药物应加入抗氧剂，如叔丁基羟基茴香醚（BHA），叔丁基对甲酚（BHT）等。
　　（7）防腐剂：当栓剂中含有植物浸膏或水性溶液时，可使用防腐剂及抗菌剂，如对羟基苯甲酸酯类。
　　【经典真题】
　　（A型题）
　　1.关于栓剂的叙述下列错误的是
　　A.指药物与适宜基质制成的具有一定形状的固体制剂
　　B.栓剂可以发挥局部作用和全身作用
　　C.当基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放与吸收
　　D.栓剂用药时塞得越深越有利于吸收
　　E.若直肠无粪便存在时，有利于药物的吸收
　　[答疑编号500674105116：针对该题提问]
 
『正确答案』D
　　2.有关栓剂的不正确表述是
　　A.栓剂在常温下为固体
　　B.最常用的是肛门栓和阴道栓
　　C.直肠吸收比口服吸收的干扰因素多
　　D.栓剂给药不如口服方便
　　E.甘油栓和洗必泰栓均为局部作用的栓剂
　　[答疑编号500674105117：针对该题提问]
 
『正确答案』C
　　（三）栓剂的制备
　　栓剂的制备基本方法有两种即冷压法与热熔法。
　　1.冷压法
　　不论是搓捏或模型冷压，均是将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。
　　2.热熔法
　　
　　栓孔内涂的润滑剂通常有两类：①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。
　　【经典真题】
　　（A型题）
　　制备栓剂时，选用润滑剂的原则是
　　A.任何基质都可采用水溶性润滑剂
　　B.水溶性基质采用水溶性润滑剂
　　C.油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采用油脂性润滑剂
　　D.无需用润滑剂
　　E.油脂性基质采用油脂性润滑剂
　　[答疑编号500674105118：针对该题提问]
 
『正确答案』C
　　（四）栓剂的治疗作用及临床应用
　　1.全身作用的栓剂
　　全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛类药物宜迅速释放、吸收。一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。
　　根据栓剂直肠吸收的特点，如何避免或减少肝的首过效应，在栓剂的处方和结构设计以及在栓剂的应用方法上要加以考虑。
　　栓剂给药后的吸收途径有两条：①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再由肝进入体循环；②通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，再进入体循环。为此栓剂在应用时塞人距肛门口约2cm处为宜。同时为避免塞入的栓剂逐渐自动进入深部，可以设计延长在直肠下部停留时间的双层栓剂。
　　【经典真题】
　　（A型题）
　　全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在
　　A.接近直肠上静脉
　　B.应距肛门口2cm处
　　C.接近直肠下静脉
　　D.接近直肠上、中、下静脉
　　E.接近肛门括约肌
　　[答疑编号500674105119：针对该题提问]
 
『正确答案』B
　　2.局部作用的栓剂
　　局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应尽量减少吸收，故应选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。
　　（五）栓剂的质量评价
　　栓剂质量要求：药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或用时变形。并应作重量差异、融变时限、微生物限度等多项检查。
　　【经典真题】
　　（A型题）
　　1.不作为栓剂质量检查的项目是
　　A.熔点范围测定
　　B.融变时限检查
　　C.重量差异检查
　　D.药物溶出速度与吸收试验
　　E.稠度检查
　　[答疑编号500674105120：针对该题提问]
 
『正确答案』E