一、α受体激动药讲义

一、α受体激动药

肾上腺素受体激动药物分类及受体选择性见下表：
　　表3-1-3　肾上腺素受体激动药物分类及受体选择性

分类	受体选择性
α受体激动药
去甲肾上腺素	α₁，α₂，β₁
多巴胺	α₁，β₁，DA
去氧肾上腺素，甲氧明	α₁
可乐定	α₂
β受体激动药
异丙肾上腺素	β₁，β₂
多巴酚丁胺	β₁
沙丁胺醇	β₂
α，β受体激动药
肾上腺素	α₁，α₂，β₁，β₂
麻黄碱	α₁，α₂，β₁，β₂

　　肾上腺素能受体兴奋的效应如下：
　　①α受体：收缩血管；
　　皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩。
　　②β₁受体：兴奋心脏表现：
　　心肌收缩力增强；
　　HR加快、传导加速；
　　并促进脂肪分解。
　　③β₂受体：
　　冠脉扩张；骨骼肌血管扩张；
　　支气管平滑肌舒张。
　　④DA-R（多巴胺受体）：
　　有DA-R分布的肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血管舒张。

　　一、α受体激动药
　　去甲肾上腺素（NA）
　　间羟胺（阿拉明）
　　去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）
　　（一）去甲肾上腺素（NA）
　　是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成品。去甲肾上腺素性质不稳定，遇光或空气极易氧化失效。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。

　　1.体内过程
　　①吸收
　　口服后因收缩胃黏膜血管而极少被吸收，在肠内又易被碱性肠液破坏，故口服无效。皮下注射时，因致局部血管剧烈收缩，吸收很少，一般采用静脉滴注法给药。
　　②分布
　　难通过血-脑脊液屏障，几无中枢作用；
　　③摄取
　　摄取1：去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取；
　　摄取2：非神经组织（心肌和平滑肌）；
　　④代谢
　　未被摄取部分主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，通过肾脏从尿中排出。

　　2.药理作用
　　去甲肾上腺素主要激动α₁、α₂受体，对心脏β₁受体有较弱激动作用，对β₂受体几无作用。
　　①血管：
　　激动血管的α₁受体，除冠状血管外，几乎使所有小动脉和小静脉均呈收缩反应，其中以皮肤黏膜血管收缩最为明显；
　　皮肤粘膜血管最明显，其次是肾血管；
　　冠脉舒张（心脏兴奋所致）。
　　②心脏：
　　激动心脏β₁受体，使心率加快，收缩力增强，心排出量增加，作用较肾上腺素弱。
　　③血压：舒张压收缩压均升高。
　　小剂量滴注时外周血管收缩作用尚不剧烈，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高较弱，脉压差增大，大剂量时血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差反而降低。
　　④其他：除增加孕妇子宫收缩频率外，对其他平滑肌作用较弱。大剂量时可使血糖升高。

　　3.临床应用
　　①抗休克：去甲肾上腺素仅用于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等所引起的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供应。长时间、大剂量应用反而引起微循环障碍加重。
　　②上消化道出血：用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。
　　适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。

　　4.不良反应
　　①局部组织缺血坏死
　　静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。
　　防治：
　　发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷；
　　α受体阻断药（如酚妥拉明）皮下浸润注射，以扩张血管。
　　②急性肾功能衰退
　　收缩肾血管，少尿无尿。保持尿量＞25ml/h。
　　③停药后血压下降
　　禁用于动脉粥样硬化、高血压、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的患者。孕妇禁用。

　　（二）间羟胺（阿拉明）
　　①为人工合成品。主要是直接激动α受体，对β₁受体作用较弱。
　　收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱（为NA的1/10-1/20）而持久；对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血流量。
　　略增心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加。对心率的影响不明显，有时血压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常。
　　②代替去甲肾上腺素用于预防或治疗脊椎麻醉时低血压，也可用于出血、外科手术、脑外伤等引起的休克和阵发性室上性心动过速。
　　（三）去氧肾上腺素（新福林，苯肾上腺素）
　　①主要激动α₁受体，药理作用较弱但维持时间长，可用于防治麻醉引起的低血压。
　　②兴奋瞳孔扩大肌，一般不引起眼内压升高，作用弱，时间短。作为快速短效扩瞳药，用于眼底检查。