一、M胆碱受体阻断药

一、M胆碱受体阻断药（节后抗胆碱药）
　　包括：①阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱；
　　 ②阿托品的合成代用品：合成散瞳药、合成解痉药。
　　（一）阿托品（atropine）
　　1.竞争性阻断M受体，随剂量的增加可依次出现下列现象：
　　（1）腺体分泌减少；
　　（2）瞳孔扩大和调节麻痹；
　　（3）膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降；
　　（4）心率加快；
　　（5）中毒剂量则出现中枢作用。
　　2.药理作用
　　（1）抑制腺体分泌：
　　①抑制唾液腺--口干；
　　②抑制汗腺--皮肤干；
　　③抑制泪腺，支气管腺分泌；
　　④较大剂量，抑制胃液分泌（但对胃酸浓度影响较小）
　　（2）对眼的影响
　　①扩瞳
　　②眼内压升高
　　③调节麻痹（cycloplegia）：阻断睫状肌上M-受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体处扁平状态，屈光度下降，调节于远视，视近物模糊不清，称为调节麻痹。
　　（3）平滑肌：松弛许多内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用较显著。抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。对膀胱逼尿肌也有解痉作用；对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱；对子宫平滑肌影响较小。
　　（4）心血管系统
　　①心脏
　　心率：治疗剂量阿托品（0.5mg）在部分病人可使心率轻度和短暂地减慢（一般每分钟减少4～8次），较大剂量（1～2mg）解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。
　　其加快心率程度取决于迷走神经张力的高低，迷走神经张力高的青壮年心率增加作用明显，多幼儿及老年人心率的影响则较小。
　　②血管与血压：治疗量阿托品对血管与血压无显著影响。大剂量阿托品可解除小血管痉挛，尤其以皮肤血管扩张为显著，可出现皮肤潮红温热。扩血管作用与抗M胆碱作用无关，是阿托品直接扩张血管的作用。
　　（5）中枢神经系统：治疗量作用不明显（不易透过血脑屏障）；较大剂量（1～2mg）可兴奋延髓（呼吸中枢）；更大剂量（2～5mg）兴奋大脑 ：焦虑不安、多言、谵妄；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等；严重中毒时CNS由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。
　　3.临床应用
　　（1）解除平滑肌痉挛
　　用于各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果好，对幽门梗阻、胆绞痛及肾绞痛的疗效较差；小儿遗尿症，膀胱刺激症状。
　　（2）抑制腺体分泌：全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。
　　（3）眼科应用
　　①虹膜睫状体炎
　　②检查眼底
　　③验光配眼镜
　　（4）抗休克：用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。
　　（5）缓慢型心律失常
　　（6）解救有机磷酸酯类中毒
　　4.不良反应：
　　· 0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及皮肤干燥；
　　· 1mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大；
　　· 2mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊；
　　· 5mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少；
　　· 10mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。
　　· 阿托品的最低致死量在成人约为80～130mg， 儿童约为10mg。
　　5.解救阿托品中毒
　　①清除药物：洗胃、导泻等措施外
　　②对症治疗：如人工呼吸、吸氧；冰袋及酒精擦浴.以降低患者体温
　　③药物治疗：拟胆碱药（新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等），其中毒扁豆碱可透过血-脑脊液屏障对抗其中枢症状。
　　6.禁忌证
　　青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困难；老年人慎用。
　　（二）东莨菪碱（scopolamine）
　　1.特点：
　　能通过血-脑脊液屏障，对中枢抑制作用强，小剂量表现为镇静，大剂量有催眠作用。
　　2.临床应用：
　　主要用于麻醉前给药，抗晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐和抗震颤麻痹作用。常见不良反应为口干、偶见视力模糊。禁忌证同阿托品。
　　（三）山莨菪碱（anisodamine, 654-2 ）
　　1.特点：
　　外周抗胆碱作用明显，不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少；选择性高，副作用少（相对阿托品）
　　2.作用：
　　解痉作用的选择性较高，可用于平滑肌痉挛，同时也能解除血管痉挛，改善微循环；对腺体、眼睛作用能够弱。
　　3.临床应用：胃肠绞痛及感染中毒性体克。
　　4.不良反应与禁忌：同阿托品
　　（四）合成扩瞳药
　　短效M受体阻断药
药物 扩瞳作用 调节麻痹作用
硫酸阿托品 30—40分钟达高峰，7—10日消退。 1—3分钟达高峰，7—12日消退。
氢溴酸后马托品 40—60分钟达高峰，1—2日消退。 0.5—1分钟达高峰，1—2日消退。
托吡卡胺 20—40分钟达高峰，1/4日消退。 0.5分钟达高峰，1/4日消退。
　　1.后马托品：
　　对儿童的作用较明显，但不如阿托品作用完全，只适用于一般眼底检查。
　　2.托吡卡胺制剂：由0.5%托毗卡胺和0.5%去氧肾上腺素配制而成，常用于眼底检查和诊断时散瞳。
　　（五）合成解痉药
　　1.作用：抑制胃肠平滑肌收缩；抑制胃酸分泌
　　2.应用：
　　①胃肠痉挛疼痛
　　②泌尿道痉挛
　　③消化性溃疡（少用）
　　合成解痉药
分类 代表药物 作用特点 用途
季铵类 溴丙胺太林
（普鲁本辛）		 解痉作用较强，抑制腺体分泌。 胃、十二指肠溃疡，胃痉挛，泌尿道痉挛、妊娠呕吐及遗尿症等
曲美布汀 有镇痛和局麻作用  
叔铵类 贝那替秦
（胃复康） 		脂溶性高（安定作用）
解痉作用明显，并抑制胃液分泌。		 溃疡病，适用于兼有焦虑症的溃疡病。
双环维林
（双环胺）
羟苄利明 		   
　　（六）M1胆碱受体阻断药：
　　哌仑西平（吡疡平）：选择性阻断胃壁细胞上的Ｍ1受体，抑制胃酸与胃蛋白酶的分泌；主要用于胃、十二指肠溃疡。青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期内禁用。